Фармакологическое действие  антидепрессантов обусловлено следующими механизмами: задержка восстановления норадреналина, серотонина и дофамина; натриевоантагонистические эффекты; блокада мускариногенных ацетилхолиновых рецепторов; блока гистаминовых ( Н1) рецепторов, блокада альфа – 1 рецепторов, блокада рецепторов серотонина – 2 ( 5 – НТ2) и блокада допаминовых рецепторов допамина D2.

           Классификация антидепрессантов по химической структуре

Классификация антидепрессантов по механизму действия

Антидепрессанты могут опосредовать те внутриклеточные сигнальные механизмы, которые управляют нейротрофическими процессами, что обеспечивает  функциональную жизнеспособность нейрональных систем мозга.

Фармакологические свойства антидепрессантов по-разному влияют на  клинические проявления депрессии. Блокада обратного захвата норадреналина нервными окончаниями приводит к облегчению депрессивной симптоматики (психомоторной заторможенности, сниженного настроения ), но одновременно вызывает и ряд побочных эффектов (тремор; тахикардия; нарушение половой функции у мужчин; ослабление эффекта ряда средств, понижающих артериальное давление ). Блокада обратного захвата серотонина приводит к ослаблению других проявлений депрессии ( ангедонии, циркадных проявлений депрессии, тревоги). Блокада обратного захвата дофамина повышает психомоторную активность, оказывает антипаркинсонический эффект , но одновременно может усилить проявления психоза. Блокада гистаминовых рецепторов – усиливает эффект алкоголя, барбитуратов, нейролептиков, транквилизаторов, приводит к сонливости , увеличению массы тела и гипотензии. Блокада мускариновых рецепторов  ( холинолитическое действие) способствует возникновению таких побочных эффектов как: нечеткость зрения, сухость во рту, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение памяти. Блокада некоторых адренорецепторов приводит к усилению антигипертензионного действия адреноблокаторов, ортостатической гипотензии, головокружению, рефлекторной тахикардии. Ингибирование моноаминоксидазы типа А  ( дезаминирование серотонина, норадреналина, дофамина ) оказывает стимулирующий эффект ( психомоторная активация, ослабление депрессии), при этом может усиливаться тревога, бессонница, головная боль, нейротоксические расстройства, эффект симпатомиметических аминов ( адреналина), могут возникать тираминовые ( «сырные» ) реакции. Ингибирование моноаминоксидазы  типа В ( дезаминирование фенилэтиламина, бензиламина и дофамина ) вызывает расстройства гемодинамики, нарушение функции печени, антипаркинсоническое и антигипертензионное действие.

Антидепрессанты неоднородны в плане влияния на различные проявления депрессии, в частности, на тоску, апатию, тревогу и двигательное возбуждение. Характер влияния на эти  составляющие депрессии лежит в основе клинической классификации антидепрессантов.

Можно выделить: антидепрессанты со слабым действием, купирующим чувство тревоги и умеренным влиянием на психомоторное возбуждение — амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, моклобемид; антидепрессанты с выраженным анксиолитическим и успокаивающим действием без заметного влияния на психомоторное возбуждение — доксепин (синекван), тримипрамин — (сюрмонтил), а из относительно новых препаратов — флувоксамин и пароксетин; антидепрессанты без выраженного седативного и противотревожного влияния, но с растормаживающим влиянием на сниженную психомоторную активность — дезипрамин (пертофран), нортриптилин (памелор), протриптилин.

В клинической практике основой  для выбора антидепрессанта является различие в клинической картине депрессии, в структуре ее синдромов: так например, моторная и интеллектуальная заторможенность лучше подается действию мелипрамина, а тревога седативному действию амитриптилина.

Специфическое действие одних антидепрессантов преимущественно связано с улучшением настроения и успокоением ( тимолептики), других  - стимулирующим, активирующим моторику действием ( тимеретики), третьих – эффектом заметно повышающим настроение (  тимоаналептики). К антидепрессантам-стимуляторам относят мелипрамин, петилин, пиразидон, цефедрин, ниаламид, трансамин; к антидепрессантам–седатикам: амитриптилин, фторацизин, азафен, герфонал, оксилидин .

К основным антидепрессантам относят препараты, действие которых обусловлено торможением захвата моноаминов, играющих роль переносчиков медиаторов центральной нервной системы, в частности, норадреналина и (или) серотонина. Сравнительная активность антидепрессантов блокировать захват норадреналина по отношению к серотонину  влияет на спектр активности и побочные эффекты этих препаратов. Примером последовательного ряда антидепрессантов в большей степени, влияющих на обмен норадреналина, чем серотонина может быть следующий перечень препаратов: мапротилин, мелипрамин, амитриптилин, кломипрамин, флуоксетин.

Антидепрессанты по-разному влияют на различные рецепторы мозга. Так, в частности, на обмен дофамина в большей степени влияет мелипрамин, чем амитриптилин.

Статья является интеллектуальной собственностью ООО "Новая Клиника"
 при перепечатывании ссылка на сайт обязательна.